近期，ASCO和EHA大会接连开幕，作为全球顶级的两大肿瘤临床研究盛会，每年夏季，芝加哥和法兰克福一直是大药厂和创新药企膜拜的圣地。创新药研发者的梦想之一，就是能站上大会【口头报告】的舞台，畅谈一款候选药物优秀的临床数据、开发历程，并对未来广阔的临床应用积极展望。
如今，随着国内生物医药产业日新月异，越来越多【中国之声】也能屡屡响彻会堂。值得关注的是，在今年十几项脱颖而出的研究报告中，来自亘喜生物的新一代自体CAR-T细胞疗法GC012F表现抢眼，同时入选了ASCO和EHA两大盛会的【口头报告】，向业界公布了同一款药物如何在RRMM以及B-NHL两个不同领域都能取得卓越的临床突破，以及公司多年来坚持创新，努力攻克现有行业挑战的务实作风。
强劲疗效深入且持久
GC012F是基于亘喜生物FasTCAR次日生产技术平台开发的BCMA/CD19双靶点自体CAR-T疗法，在构思理念上与已经上市的细胞疗法形成差异；此次公布的两项研究分别是针对RRMM以及B-NHL的长期随访数据，以求在完成初步临床探索后，进一步验证该疗法的疗效持久性。
针对r/r MM，中位随访时间为30.7个月，GC012F延续了此前的强势表现，总体应答率（ORR）高达93.1%，89.7%患者取得非常好的部分缓解（VGPR）及更佳的疗效。这意味着绝大部分患者对治疗有积极响应。
深入的缓解及持久的疗效是其此次备受瞩目的关键：82.8%的患者达到MRD阴性条件下的严格完全缓解（MRD- sCR），且患者100%达到了MRD-状态。持续缓解时间长的量化性指标则体现在：中位无进展生存期（mPFS）长达38个月；达到MRD阴性（也就是深度应答）的患者，在临床试验中表现出了更显著的PFS获益。34%的患者能维持该MRD-sCR超12个月，带来的积极结果是：患者36个月时的无进展生存率有可能达到100%。
更需注意的是，GC012F的患者平均接受过5线治疗、三重暴露于MM标准治疗手段。其中，90%患者都属于高危群体，因此治疗难度极大。
来到EHA会场，GC012F治疗B-NHL的口头报告也不乏亮点 —— 针对既往接受过重度治疗，且呈现高肿瘤负荷的9例B-NHL患者，治疗3个月后，ORR达到100%，CR率为78%；到六个月时，CR率仍维持在67%。
如果进一步分型的话，以上患者均属于DLBCL——临床上非常棘手的一种B-NHL亚型。相较于传统单靶点疗法，CD19/BCMA双靶点设计，能更有助于提升疗效，降低抗原逃逸造成的复发概率。
安全性一如既往
CAR-T疗法之间的角逐，不仅涉及到疗效竞争，还包括安全性比拼。在展现极高疗效的同时，已上市的CAR-T疗法一直为安全性所困。细胞因子释放综合征(CRS)以及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是现有CAR-T疗法中常见的两类不良反应，如何针对性优化安全性，是影响CAR-T疗法能否进一步扩展至前线治疗，提升患者覆盖面的关键要素。
得益于在研发时就进行了双靶点设计、剂量探索、工艺流程等方面的前瞻性探索，GC012F在安全性一贯以来具有差异化优势。
接受GC012F治疗的r/r MM患者中，只有7%的患者出现3级以上的CRS，绝大多数都是低级别CRS，任何情况下ICANS均没有发生；在B-NHL患者中，也是只有1名患者出现3级以上的CRS，无任何ICANS发生。另一个维度来看，在GC012F- r/r MM的研究中也均未观察到第二原发性恶性肿瘤（SPM）；而此前在其他r/r MM CAR-T研究中，出现了SPM，相较之下，GC012F更加令患者安心。
提高可及性，造福更多患者
CAR-T疗法自诞生之日起，就以卓越的疗效著称，而现在依旧没有全面扩展应用，可能也和临床实践中生产速度以及品效一致性的两个痛点相关。
生产速度关乎患者的治疗时机，当前不少患者疾病进展太快，CAR-T疗法的产能限制，导致治疗跟不上节奏；而品效一致性，则决定CAR-T疗法最终的质量。因为病毒转染、检测放行等一套复杂的工艺流程，很多CAR-T产品的质量飘忽不定，影响最终的治疗效果。在真实世界中，预计约5%-6%的患者因为CAR-T产品不符合放行标准或制备周期延迟而错过治疗窗口期。
GC012F基于亘喜生物独有的FasTCAR次日生产自体CAR-T平台研发，在生产速度以及品效一致性方面拥有显著优势。
首先，FasTCAR最大的特点是生产效率高。由于减少了繁琐复杂的体外扩增环节，只需22-36个小时（传统工艺需要数周时间）就能完成生产。并且，这是在保证疗效和安全性非常出色的前提下。
其次，传统CAR-T疗法之所以品效一致性参差不齐，原因之一在于体外生产工序较多且复杂，最终导致批间一致性较差。FasTCAR减少了繁琐复杂的体外扩增环节，转而在体内扩增，这有助于更稳定的质量控制。另外，快速生产，也意味着生产成本也能大幅降低，最终让患者真正在“临床”和“经济”层面实现双获益。
拓展自身免疫性疾病新领域
此次，GC012F大放异彩，像一面棱镜一样多维呈现出多年以来，亘喜生物对行业痛点的深刻理解，对细胞与基因技术的不断打磨，以及对于药物研发精益求精的态度。
不过，这还不是终点。嗅觉敏锐的“Game Changer”已经察觉到CAR-T疗法的边际不仅限于肿瘤，还能驶向自身免疫性疾病的星辰大海。
目前，针对系统性红斑狼疮（SLE），CAR-T疗法已展现了初步潜力。去年9 月，Nature Medicine 上发表的一篇文章，就报道了5例经CAR-T治疗后病情得改善的红斑狼疮患者案例。而GC012F针对难治性SLE的临床试验也已开启：这意味着，亘喜生物有望把GC012F具备的可及性、疗效和安全性优势，从肿瘤领域复制到自免领域。希望在不久的将来，能听到更多有关这款药物的好消息，更期待越来越多的【中国之声】可以在全球创新药的前沿舞台上一鸣惊人。
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